Этот музыкант известен как один из основоположников помп-роковой команды Styx, на которую он потратил около тридцати лет своей карьеры. Свою первую группу вместе с братьями Паноццо он основал в 16 лет. Проект потихоньку развивался, расширяя состав и меняя названия и, наконец, в 1970 году превратился в Styx. В коллективе у ДеЯнга было несколько должностей: вокалист, клавишник, аккордеонист, продюсер, автор песен и большинства хитов. Музыкант-самоучка, он с лёгкостью осваивал новые инструменты. Так, в 1972 Деннис впервые сел за обычное акустическое пианино и сыграл партии для композиции Lady, первого шлягера Styx, а в 1979, только познакомившись с электропиано Rhodes, с ходу выдал дорожку для Babe, песни, покорившей вершину Billboard.
Театрализованный стиль, который проповедовал Деннис, привёл команду к большому успеху, однако не все её участники хотели двигаться в данном направлении, и потому в середине 80-х Styx распались.
Чтобы не сидеть без дела, ДеЯнг занялся сольной карьерой и в 1984 году выпустил первую пластинку собственного производства. Старт получился довольно удачным, и заглавный трек Desert Moon угодил в горячую десятку, а сам альбом занял 24-ю строчку Billboard. Второй сингл, Don't Wait for Heroes, также попавший в американский Топ 40, получил значительное количество эфиров на MTV. Кстати, помимо собственного материала ДеЯнга на диске находился кавер Джими Хендрикса Fire.
После возрождения Styx в 1990 году, композиция Денниса Show Me the Way с пластинки Edge Of The Centure стала очередным попаданием в горячую десятку. В дальнейшем в коллективе опять наметился застой, и в 1993 году ДеЯнг отправился на гастроли с мюзиклом Jesus Christ Superstar, где исполнял роль Понтия Пилата. Полученный в этом турне опыт сподвиг Денниса на создание альбома 10 on Broadway, в который он включил десять бродвейских стандартов. Кроме того, музыкант занялся подготовкой концептуальной работы по мотивам Собора Парижской Богоматери Виктора Гюго, но ввиду того, что в 1995 году Styx возобновили концертную деятельность, диск вышел только в 1997. Композиции с первых трёх сольных альбомов Денниса Де Янга были скомпилированы и выпущены в 1999 году под названием The Ultimate Collection.
Впоследствии Деннису даже пришлось судиться с бывшими коллегами, и, в конце концов, он получил возможность использовать имя Styx в своей работе, чем и не преминул воспользоваться. Так 4 апреля 2004 года в Historic Chicago Theatre был записан концертник The Music Of Styx – Live With Symphony Orchestra, название которого говорит само за себя. К материалу собственного производства и более роковому саунду ДеЯнг вернулся в 2007, когда вышел его альбом One Hundred Years from Now.